研究背景

人类长寿是一种受遗传、环境等多种因素影响的复杂表型。近年来，肠道微生物群被认为是长寿的一个重要因素，如Akkermansia、Alisipes和Parabacteroides已被报道与长寿有关。此外，最近的一项研究表明，百岁老人的肠道微生物群表现出与年轻人相似的特征，移植长寿人群微生物群的小鼠表现出衰老标志物的减少，这表明改变的肠道微生物群在长寿中起着关键作用。然而，肠道微生物群在健康衰老中的作用机制尚不清楚。肠道微生物群可以通过多种机制影响宿主，其中一种机制涉及代谢物。本研究对来自中国湖南省长沙市164名参与者进行了肠道宏基因组学、肠道代谢组学分析，旨在探讨中国中南部长寿人群中是否存在改变的微生物群和代谢物。

研究思路

图1 研究思路

研究结论

本研究整合宏基因组和代谢组数据，发现在百岁老人组和非百岁老人组之间有438种代谢物存在显著差异；其中，神经活性化合物和抗炎物质在NAs中富集。进一步分析表明，肠道微生物和代谢物的改变与NAs的大脑连通性增强有关，包括左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）-左侧运动前额叶皮层（PMC）、左侧DLPFC-右初级运动区（M1）和右侧额下回（IFG）-右M1。最后，作者发现神经活性代谢物、微生物和增强的大脑连通性有助于NAs的认知保存。该研究提升了对长期人群中微生物-肠道-脑轴的全面理解，并深入了解建立微生物组和代谢物稳态，这些稳态可以通过增强大脑功能连接来促进人类长寿和认知，为延长人类寿命提供了潜在的干预目标，并可以帮助促进健康的老龄化。