器官移植是一种用于替换因疾病、损伤或其他原因受损的人体器官的医疗程序。尽管器官移植可以挽救生命并显著提高生活质量，但存在供体器官短缺、排斥反应、器官功能障碍、感染和药物副作用等问题。为了提高移植成功率和受体健康，需要有效的免疫策略。树突状细胞（DCs）是关键的抗原呈递细胞，对免疫耐受和反应的调节起着至关重要的作用。

研究中用到的 Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C)（聚胞苷酸；聚肌胞；聚肌胞苷酸） 是病毒dsRNA的模拟物，能刺激人单核细胞分泌IFN‐α和IL‐12，是针对细胞内病原体的有前途的免疫刺激剂候选物。其信号主要依赖于Toll样受体3 (TLR3)和黑色素瘤分化相关基因5 (MDA-5)，并可强烈驱动细胞介导的免疫反应和有效的I型干扰素（IFN1）应答。

Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C) | 24939-03-5 | 美国AbMole | poly I:C

RIG-1（Retinoic acid-inducible gene-1）是一种在天然免疫反应中起重要作用的细胞质传感器，它通过诱导干扰素（IFN）的产生、激活NF-κB信号通路和产生促炎细胞因子来发挥作用。RIG-1在调节DCs的分化和T细胞极化中起着重要作用，但其在移植免疫反应中的作用尚未被研究。

RIG-1在DC激活和成熟中起着重要作用，其激活会触发丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号传导。本研究旨在探讨抑制RIG-1表达在DCs中的效果及其在诱导免疫耐受中的潜力。

研究者使用重组慢病毒载体（Lv）转导DCs以抑制RIG-1表达。通过流式细胞术分析DCs和T细胞的表型，使用ELISA检测血清中的细胞因子，通过Western blot测定蛋白水平。构建小鼠胰岛和皮肤移植模型，研究DC-DDX58-RNAi是否能延长异体移植存活时间。研究者还进行了胰岛素耐量测试（IPGTT）以评估移植后受体的葡萄糖耐受性。

RIG-1缺失的DCs表现出低表达的共刺激分子和MHC，以及强大的吞噬能力。DC-DDX58-RNAi处理的受体显示出满意的胰岛异体移植功能和更长的存活时间。

此外，DC-DDX58-RNAi处理的受体在移植后10天分泌更高水平的IL-10，并且IFN-γ和IL-17水平较低。研究还发现，RIG-1缺失的DCs在体外诱导Treg分化并抑制促炎细胞因子的分泌。

这些发现表明，通过抑制RIG-1表达可以稳定地阻止DC成熟，甚至在刺激存在的情况下，赋予DC-DDX58-RNAi一定的免疫抑制特性。未来的研究可以进一步探索RIG-1在移植免疫反应中的具体作用机制，以及如何利用RIG-1的调控来开发新的免疫调节策略。此外，研究者可以考虑将这些发现应用于更广阔的领域，以提高器官移植的成功率。

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鸣谢：Retinoic acid-inducible gene-1 knockdown induces immature properties in dendritic cells and prolongs the survival time of allograft mice - PubMed (nih.gov)