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英国生物银行(UK Biobank,UKB)是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系,提高对一些遗传类疾病致病基因的理解,包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。
UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息,包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据,并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。
研究期间,所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库,以供英国国家医疗服务体系(NHS)利用并管理,成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。
一、2023年UK Biobank文献预览
2023.12.7—2023.12.14 PubMed数据库“标题/摘要:UK Biobank”搜索发现,共发表25篇UK Biobank论文。
大部分论文列表如下:
1.外国学者文章介绍(一)
文章题目:无症状英国生物库受试者亚最大运动时不同心室异位负荷的预后意义
研究目的:运动诱导的室性早搏(PVCs)在无症状个体中的后果尚不清楚。本研究旨在评估亚最大运动期间PVC负荷与主要不良心血管事件(MI/HF/LTVA:心肌梗死[MI]、心力衰竭[HF]和危及生命的室性心律失常[LTVA])和全因死亡率之间的关系。其他终点是心肌梗死、LTVA、HF和心血管死亡率。
数据来源:来自UK Biobank的48315名无症状参与者。
方法:采用神经网络对来自UK Biobank的48315名无症状参与者在运动(6分钟)和恢复(1分钟)期间记录的心电图进行室性早搏计数。使用多变量Cox比例风险模型估计关联。探索性研究在具有心血管磁共振成像数据(n=6290)和NT-proBNP (n -末端前b型利钠肽)水平(n=4607)的亚组中进行,以检查PVC负荷是否与亚临床心肌病相关。
结果:平均年龄56.8±8.2岁;51.1%的参与者为女性;中位随访时间为12.6年。运动和恢复期间的低PVC计数均与MI/HF/LTVA风险相关,独立于临床因素:校正危险比(HR)为1.2(1-5个运动期室性早搏,P<0.001), HR为1.3(1-5个恢复期室性早搏,P<0.001)。随着PVC计数的增加,风险增加:HR为1.8(>20个,P<0.001), HR为1.6(>5个,P<0.001)。在全因死亡率中也观察到类似的趋势,尽管相关性仅与高室性早搏负荷相关:HR为1.6(>20个运动期室性早搏,P<0.001)和1.5(>5个恢复期室性早搏,P<0.001)。与单独的PVC计数相比,复杂的PVC节律与更高的风险相关。室性早搏也与心衰、LTVA和心血管死亡率相关,但与心肌梗死无关。在探索性研究中,与没有室性早搏的参与者相比,高室性早搏负荷与更大的左室容积、更低的射血分数和更高水平的NT-proBNP相关。
结论:在这个中老年队列中,亚最大运动和恢复期间的PVC计数与MI/HF/LTVA、全因死亡率、HF、LTVA和心血管死亡率相关,独立于临床和运动试验因素,表明随着PVC计数的增加,风险增加。与单独的PVC计数相比,复杂的PVC节律与更高的风险相关。潜在的机制可能包括亚临床心肌病的存在。
2.外国学者文章介绍(二)
文章题目:英国生物库中健康、规律月经的女性月经周期阶段与代谢物之间的关联,以及炎症标志物和代谢性疾病危险因素的影响
研究目的:初步证据表明,代谢控制的一些参数,包括血糖控制、脂质控制和胰岛素抵抗,在月经周期中有所不同。然而,文献不一致,潜在的机制仍然不确定。本研究旨在探讨月经周期与代谢物之间的关系,并探讨这些关系的潜在介质和调节因子。
数据来源:我们使用UK Biobank进行了横断面队列研究。
方法:结果变量为葡萄糖;甘油三酸酯;甘油三酯葡萄糖指数(TyG指数);总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白;总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值使用广义加性模型(GAM)来研究月经周期阶段和结果变量之间的非线性关联。人体测量、生活方式、健康和炎症标志物被探索作为月经周期阶段和结果变量之间关联的潜在中介和调节因子。
结果:分析了英国生物银行8694名定期月经妇女的数据。月经周期与总胆固醇(p < 0.001)、高密度脂蛋白(p < 0.001)、低密度脂蛋白(p = 0.012)、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇(p < 0.001)呈非线性相关,与葡萄糖(p = 0.072)、甘油三酯(p = 0.066)或TyG指数(p = 0.100)无非线性相关。人体测量、身体健康、身体活动和炎症标志物都没有介导月经周期阶段和代谢物之间的关联。调节分析表明,在整个月经周期中,脂肪量和体力活动的最高和最低两个四分位数中,所有代谢物的变化幅度更大。
结论:胆固醇谱与月经周期阶段呈非线性关系。体力活动,人体测量和健康变量调节月经周期阶段和代谢物浓度之间的关联。这些发现表明,在绝经前妇女的月经周期中,身体活动和脂肪量作为个体内代谢控制变化的可改变危险因素具有潜在的重要性。
3.外国学者文章介绍(三)
文章题目:儿童到成人的体型变化与2型糖尿病和心血管疾病的风险
研究目的:儿童期超重会增加成年后患2型糖尿病和心血管疾病的风险。然而,儿童消瘦对成人肥胖和疾病风险的影响一直被忽视。我们研究了儿童和成人体型对2型糖尿病和心血管疾病风险的独立和联合影响。
数据来源:来自英国生物银行的数据,来自364,695名无2型糖尿病和心血管疾病的欧洲血统个体。
方法:根据他们10岁时自我报告的体型和成年后测量的BMI分为9类。在中位随访12.8年后,33460人患上了2型糖尿病和/或心血管疾病。我们使用Cox回归模型来评估体型类别与疾病发病率的关系。
结果:儿童期低体型和成年期高体型的个体患2型糖尿病的风险最高(HR 4.73;95% CI 4.50, 4.99),与儿童和成年时的平均体型相比。这明显高于儿童期和成年期高体型人群的风险(HR 4.05;95% ci 3.84, 4.26)。相比之下,心血管疾病的风险是由成人的体型决定的,与儿童的体型无关。
结论:儿童期低体型会增加与成人肥胖相关的2型糖尿病的风险,但不会增加心血管疾病的风险。因此,在瘦弱的儿童中促进从童年到成年的健康体重管理是至关重要的。
4.中国学者文章介绍(四)
文章题目:遗传风险和生活方式与胰腺癌的关联及其年龄依赖性:英国生物银行的一项大型前瞻性队列研究
研究目的:胰腺癌(PC)受遗传和生活方式因素的影响。然而,仍需要进一步的研究来全面阐明生活方式、遗传因素、它们对前列腺癌的综合影响之间的关系,以及这些关联如何与年龄相关。
数据来源:我们纳入了来自英国生物银行的340,631名参与者。
方法:本研究采用三种多基因风险评分(PRS)模型,分别分为低、中、高三个等级。根据世界癌症研究基金会/美国癌症研究所(WCRF/AICR)生活方式评分和美国癌症协会(ACS)指南,使用9种生活方式因素构建了两个健康生活方式评分(hss),分为不利、中等和有利。采用Cox比例风险模型对数据进行分析。
结果:在13.05年的中位随访期间,有1129例偶发PC。较高的PRS与PC风险增加显著相关(风险比[HR], 1.58;95%置信区间[CI], 1.47-1.71)。坚持良好的生活方式与较低的风险相关(HR, 0.48;95% ci, 0.41-0.56)。不良生活方式和高PRS的参与者患PC的风险最高(HR, 2.84;95% ci, 2.22-3.62)。此外,当按年龄分层时,在≤60岁的参与者中,良好的生活方式与较低的PC风险最显著相关(HR, 0.35;95% ci, 0.23-0.54)。然而,绝对风险降低在年龄> 70岁的人群中更为明显(ARR, 0.19%, 95% CI, 0.13%-0.26%)。在≤60岁的参与者中,高PRS与PC的相关性更强(HR, 1.89;95% ci, 1.30-2.73)。此外,我们观察到一个显着的乘法相互作用和几个显着的加性相互作用。
结论:无论参与者的年龄、性别或遗传风险如何,健康的生活方式与较低的PC风险相关。重要的是,我们的研究结果表明了生活方式和遗传因素与PC的年龄依赖性关联,强调了早期采用有效预防的重要性,并可能为确定开始预防措施的最佳年龄提供宝贵的指导。
5.中国学者文章介绍(五)
文章题目:共同暴露于多种空气污染物、遗传易感性和心肌梗死发病风险:英国生物银行参与者的队列分析
研究目的:长期暴露于环境空气污染与心肌梗死(MI)发病率之间的关系以及遗传易感性的改变尚不明确。
数据来源:我们分析了329189名基线时没有心肌梗死的英国生物银行参与者。
方法:获得颗粒物(PM2.5和PM10)、二氧化氮(NO2)和氮氧化物(NOx)的暴露浓度。计算联合暴露的空气污染评分,并在p值聚集框架下通过Cox模型评估其与MI的相关性。通过将多基因风险评分(PRS)纳入模型来评估心肌梗死的遗传易感性。建立了风险预测模型。
结果:在中位13.4年的随访期间,9993名参与者患上了心肌梗死。PM2.5、PM10、NO2和NOx在每四分位数范围内的增加导致心肌梗死风险增加74%(95%可信区间[ci] 69% ~ 79%)、67%(63% ~ 72%)、46%(42% ~ 49%)和38%(35% ~ 41%)。Q4(最高累积空气污染)的多变量调整风险比(HR) (95% ci)为3.50(3.29 ~ 3.72)。PRS和空气污染评分最高的参与者具有最高的MI事件风险(HR=4.88, 95% ci 4.35 ~ 5.47)。综合PRS、空气污染暴露和传统因素,大大提高了MI的风险预测。
结论:长期暴露于包括PM2.5、PM10、NO2和NOx在内的空气污染物中与心肌梗死风险增加显著相关。心肌梗死的遗传易感性强化了这种不利的联合关联。空气污染与遗传因素和传统因素共同作用,提高了心肌梗死风险预测的准确性。
6.中国学者文章介绍(六)
文章题目:长期环境臭氧、omega-3脂肪酸、遗传易感性和英国生物库中老年人群精神障碍风险
研究目的:将臭氧与抑郁症和焦虑症联系起来的证据仍然很少,结果也不尽相同。目前尚不清楚omega-3脂肪酸或精神疾病的遗传易感性是否会改变臭氧的影响。目的是评估环境臭氧与抑郁和焦虑的关系,并进一步探索omega-3脂肪酸和遗传易感性的潜在修饰作用。
数据来源:2006 - 2010年共纳入257534名英国生物银行受试者,随访至2016年。
方法:通过心理健康问卷、初级保健记录和住院记录对抑郁和焦虑进行评估。臭氧的年平均浓度被计算出来,并按家庭住址与个人联系起来。选择膳食摄入量和血浆浓度来反映omega-3脂肪酸的水平。选择多遗传风险评分来反映遗传易感性。我们研究了臭氧与偶发性精神障碍的关系,以及ω -3脂肪酸的潜在改变和遗传易感性。
结果:抑郁症(N = 6957)和焦虑症(N = 6944)的发生率与臭氧浓度升高有关。高水平的omega-3脂肪酸可能会降低与臭氧有关的抑郁风险。但未发现遗传易感性的修饰效应。
结论:长期暴露于臭氧环境中会增加中老年人精神障碍的风险,omega-3脂肪酸可以减轻臭氧对精神健康的不良影响。多摄入omega-3脂肪酸是预防臭氧对公众心理健康造成危害的潜在策略。
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