今天给同学们分享一篇实验文章“Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results”，这篇文章发表在Nat Med期刊上，影响因子为82.9。

结果解读：

试验设计和患者

MagnetisMM-3是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂、2期研究，旨在调查elranatamab在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。符合条件的患者年龄在18岁及以上，先前被诊断为多发性骨髓瘤，并符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的可测量疾病，骨髓功能良好（血小板≥25×10 9 l −1 ，绝对中性粒细胞计数≥1.0×10 9 l −1 ，血红蛋白≥8 g dl −1 ），肝功能良好（总胆红素≤正常上限的2倍（≤3倍ULN，如果有Gilbert综合征的证明），天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍ULN，丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍ULN）和肾功能良好（肌酸酐清除率≥30 ml min −1 ），且东部合作肿瘤学组织（ECOG）表现状态≤2。患者必须对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗CD38抗体具有耐药性，并且对最后一种抗骨髓瘤方案具有复发性或难治性。A组的患者不能接受过BCMA定向治疗。从2021年2月9日到2022年1月7日，在十个国家的47个研究地点，共有123名患者被纳入A组队列并接受了剂量（图1）。

主要和次要疗效终点

在中位随访时间为14.7个月（范围：0.2-25.1个月）后，根据BICR，61.0%的患者（95%置信区间（CI）：51.8-69.6）达到了主要终点。最佳总体反应见图2a。35.0%的患者达到了完全缓解（CR）或更好（≥CR），56.1%的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR）或更好。在此分析时，仍有9名（7.3%）反应者正在接受治疗且尚未达到CR。89.7%的患者达到了MRD阴性，这些患者达到了≥CR并且可评估MRD（n = 29），相当于≥CR患者的60.5%。在R-ISS I-II期疾病患者和无骨髓外病变或五重耐药疾病患者中，ORR较高（扩展数据图1a）。否则，各亚组的反应率保持一致，包括基线至少有50%骨髓浆细胞和高风险细胞遗传学的患者（图2b）。

在反应者中，中位TTR为1.2个月（范围：0.9-7.4个月）。随着时间的推移，反应加深（图2c）。在反应者中，中位DOR未达到（95% CI：无法估计），在分析时有56名（74.7%）患者被截断。在整体人群中，15个月内保持反应的Kaplan-Meier概率为71.5%（95% CI：58.8-80.9），在≥CR患者中为89.2%（95% CI：73.5-95.8）（图3a）。达到≥CR的中位时间为6.1个月（范围：1.2-14.3个月）。在≥CR患者中，中位DOCR未达到（95% CI：无法估计），在9个月内保持≥CR的概率为89.0%（95% CI：69.6-96.4）。

根据国际骨髓瘤工作组标准，接受埃兰那单抗治疗的患者的时间至事件结果

安全

所有123名接受elranatamab治疗的患者均报告了治疗突发AE（TEAE），87名（70.7%）患者报告了3级或4级事件。血液学TEAE（17.1%），包括中性粒细胞减少症（15.4%），是导致剂量减少的最常见（≥15%）的TEAE。导致剂量中断的最常见（≥20%）TEAE是感染（50.4%），最常见的2019年冠状病毒病（新冠肺炎）相关疾病（25.2%），以及血液学TEAE（40.7%），最常用的中性粒细胞减少症（35.0%），93.5%和95.3%的患者再次激发成功（定义为能够在因AE而中断剂量后恢复治疗，而不是因相同AE类型而永久停止治疗）。

接受elranatamab治疗的患者感染治疗引发的不良事件

用于预防感染的抗菌剂

用于预防感染的抗菌剂

周围神经病变，定义为运动功能障碍和感觉神经病变，分别有17.1%和13.8%的患者报告。在这些患者中，分别有14.1%和35.3%的患者有运动功能障碍和感觉神经病变病史。最常见（≥5%）的神经性事件是肌肉痉挛和周围感觉神经病变（各7.3%）。运动功能障碍和感觉神经病变分别为1例（0.8%）和0例，无4级或5级事件。

在119名接受两次递增启动剂量方案的患者中，56.3%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）。所有CRS事件均为1级（42.0%）或2级（14.3%），未报告3级或以上事件。相对于最近的剂量，CRS发作的中位时间为2.0 d（范围：1.0–9.0 d） ，分辨率的中值时间为2.0 d（范围：1.0–19.0 d） 。总体而言，98.8%的CRS事件发生在前三剂中，90.6%发生在递增剂量中。一名（0.8%）患者在第四次或更晚剂量的elranatamab后出现1级CRS事件（图4）。18名（15.1%）患者有一次以上CRS事件。托奇利珠单抗和皮质类固醇分别用于22.7%和8.4%的CRS患者的治疗。119名患者中有4名（3.4%）发生ICANS，所有事件均为1级或2级。ICANS的支持性治疗包括皮质类固醇（1.7%）、托西利珠单抗（1.7%）和左乙拉西坦预防癫痫发作（0.8%）。没有患者因CRS或ICANS的发展而永久停用elranatamab。

接受两种升压启动方案的患者的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的特点和处理

Q2W给药的有效性和安全性

在每个BICR的应答者中，切换到Q2W给药的应答者至少有6人 数据截止日期前的几个月（n = 50），80.0%的人保持或改善了他们的反应至少6 在转换后的几个月，40.0%的患者观察到反应加深，其中38.0%的患者对≥CR的反应有所改善（图1c）。在其余20.0%的患者中，2人（4.0%）确诊为PD，3人（6.0%）死亡，5人（10.0%）在有反应时永久停用elranatamab。在所有58名改用Q2W给药的患者中，3级或4级AE的发生率从58.6%降至46.6% 切换到Q2W给药前后的几个月如扩展数据图所示。图22。

总结

在这项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的2期研究中，elranatamab显示出高比率的深度和持久反应，包括在达到≥CR的患者中，具有可控的安全性。两次递增启动剂量方案的给药成功地降低了CRS的发生率和严重程度，可预测的情况支持门诊给药的潜力。尽管需要额外的随访，但在转为两周一次的时间表后，观察到elranatamab维持或加深了反应。每两周一次的给药可以为患者提供更大的便利，同时潜在的毒性更小。