肌少症合并其他疾病会增加死亡风险 |UK Biobank周报（11.16）

欢迎参加郑老师2023年孟德尔随机化课程即将开始

发表文章后退款！郑老师科研统计课程详情

英国生物银行（UK Biobank，UKB）是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息，包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据，并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间，所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库，以供英国国家医疗服务体系（NHS）利用并管理，成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览

2023.11.10—2023.11.16 PubMed数据库“标题/摘要：UK Biobank”搜索发现，共发表13篇UK Biobank论文。

大部分论文列表如下：

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：潜能不确定的克隆造血预测心律失常的发生

研究目的：不确定电位克隆造血(CHIP)，与年龄相关的白血病前突变血细胞扩增，与动脉粥样硬化性心血管疾病和心力衰竭相关。本研究旨在检验CHIP与新发心律失常的关系。

数据来源：纳入无普遍心律失常的英国生物银行参与者。

方法：共同的主要研究结果是室上性心律失常、慢性心律失常和室性心律失常。次要结局是心脏骤停、心房颤动和任何心律失常。使用多变量校正Cox回归评估任何CHIP[变异等位基因分数(VAF)≥2%]、大CHIP (VAF≥10%)和基因特异性CHIP亚型与心律失常的关联。还测试了CHIP与心肌间质纤维化的关系[使用心脏磁共振(CMR)测量T1]。

结果：本研究纳入410 702名受试者[CHIP: n = 13 892 (3.4%);large CHIP: n = 9191(2.2%)]。任何和较大CHIP的多变量校正风险比为1.11[95%置信区间(CI) 1.04-1.18;P = .001]和1.13 (95% CI 1.05-1.22;室上性心律失常的死亡率为1.09 (95% CI 1.01-1.19;P = 0.031)和1.13 (95% CI 1.03-1.25;P = 0.011)和1.16 (95% CI, 1.00-1.34;P = 0.049)和1.22 (95% CI 1.03-1.45;P = 0.021)，分别为室性心律失常。相关性与冠状动脉疾病和心力衰竭无关。心律失常亚型之间的相关性也是不均匀的，其中心脏骤停的相关性最强。基因特异性分析显示，除DNMT3A外，其他驱动基因的心律失常风险增加。大CHIP与1.31倍的赔率相关(95% CI 1.07-1.59;P = 0.009)， CMR心肌纤维化处于前五分之一。

结论：CHIP可能是心律失常发生的一个新的危险因素，提示心律失常预防和治疗的潜在调节靶点。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：英国生物库中绝经后妇女累积终生暴露于女性激素与脑血管疾病的关系

研究目的：绝经后脑血管疾病的发病率增加，这通常归因于缺乏激素。目前尚不清楚女性绝经前生活中激素的累积暴露是否会将脑血管保护的窗口期延长到绝经后时期。为了研究这一点，我们在UK-Biobank检查了9,000多名绝经后妇女的终身激素暴露(LHE)与脑血管疾病之间的关系。

数据来源：英国生物银行的数据。

方法：该队列由2006年至2010年间在英国22个研究中心之一的女性(40-69岁)组成。如果女性在扫描时处于绝经前，缺少生殖史数据，自我报告神经系统疾病，脑癌，脑血管事件，头部或神经系统损伤以及神经系统感染，则排除在外。内源性LHE (LHEEndo)是通过将怀孕年数(LHEParity)与生殖周期(LHECycle =年龄绝经-年龄初潮)相加来估计的。外源性LHE (LHEExo)是通过口服避孕药和激素替代治疗年数的总和来估计的。脑小血管疾病是通过估算脑MRI(2014年至2021年间获得的t2 -液体衰减反转恢复)的白质高强度体积(WMHV)来确定的，归一化为颅内体积并进行对数变换。使用多元线性回归来评估LHEEndo与年龄、心血管危险因素、社会人口统计学和LHEExo校正后的WMHV之间的关系。

结果：共有9163名绝经后妇女(年龄64.21±6.81岁)被保留用于分析。平均LHEEndo为39.77±3.59岁。LHEEndo较高的女性WMHV较小(j- r 2 = 0.307, LHEEndo β = -0.007 [-0.012 ~ -0.002]， p < 0.01)。LHEParity和LHECycle是WMHV的独立影响因子(j- r 2 = 0.308, p << 0.001;LHEParity β = -0.022 [-0.042 ~ -0.002]， p < 0.05;LHECycle β = -0.006 [-0.011 ~ -0.001]， p < 0.05)。LHEExo与WMHV无显著相关性(LHEExo β = 0.001 [-0.001 ~ 0.002]， p < 0.05)。

结论：内源性激素暴露时间越长，与口服避孕药或激素替代疗法的使用史无关，其脑血管疾病的负担相对较小。我们的研究结果强调了内源性激素在女性大脑健康中的关键作用，并提供了绝经前内源性激素暴露对绝经后脑血管健康的保护作用的真实证据。

3.外国学者文章介绍（三）

文章题目：英国生物银行的社会联系和死亡率:一项前瞻性队列分析

研究目的：社会联系的组成部分与死亡率有关，但缺乏在同一数据集中检验其独立和综合影响的研究。本研究旨在检验社会联系的功能和结构成分与死亡率之间的独立和联合关联。

数据来源：分析来自英国生物银行队列与死亡率登记相关的458,146名参与者的完整数据。

方法：社会关系的评估使用两个功能(向亲近的人吐露心声的频率，经常感到孤独)和三个结构(朋友/家人拜访的频率，每周团体活动的频率，独自生活)成分测量。Cox比例风险模型用于检查与全因和心血管疾病(CVD)死亡率的关系。

结果：在中位随访12.6年(IQR 11.9-13.3)期间，33,135名(7.2%)参与者死亡，其中5112名(1.1%)心血管疾病死亡。所有社会联系测量都与两种结果独立相关。朋友/家人访问频率<每月一次与较高的死亡风险相关，表明存在阈值效应。独居与朋友/家人拜访之间，以及独居与每周团体活动之间存在相互作用。例如，与非独居的每日朋友/家人探访相比，每日独居的全因死亡率更高(HR 1.19 [95% CI 1.12-1.26])，从未独居的全因死亡率为1.33[1.22-1.46]，从未独居的全因死亡率为1.77[1.61-1.95])。独居期间从未见过朋友/家人，可能会抵消其他因素带来的好处，因为无论每周的团体活动或功能因素如何，那些从未见过朋友/家人或独居的人死亡风险最高。当所有的测量结果合并为整体功能和结构成分时，成分之间存在相互作用:与未被两个成分隔离的参与者相比，被两个成分隔离的参与者的心血管疾病死亡率(HR 1.63[1.51-1.76])高于单独使用两个成分的参与者(功能隔离1.17 [1.06-1.29];结构隔离1.27[1.18-1.36])。

结论：本研究表明:(1)对朋友/家人的拜访存在潜在的阈值效应;(2)那些同时存在结构性孤立标记的独居者可能代表高风险人群;(3)当其他类型的社会联系缺失时，某些类型的社会联系可能不会产生有益的关联;(4)同时考虑社会联系的功能和结构成分可能有助于识别社会中最孤立的人。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：老年人肌肉减少症和轻度肾功能障碍与全因和病因特异性死亡的风险

研究目的：骨骼肌减少症已被确定为CKD患者死亡率增加的危险因素。然而，当考虑CKD之前有轻度肾功能不全的个体时，肌肉减少症对不良结局的影响，特别是死亡率，仍然不确定。

数据来源：本研究纳入来自UK Biobank的323801名参与者。

方法：轻度肾功能不全定义为eGFR在60 - 89.9 mL/min/1.73 m2之间，肌少症定义根据2019年欧洲老年人肌少症工作组的标准。采用反概率加权的Cox比例风险模型和竞争风险模型进行分析。

结果：在中位随访11.8年期间，20146名参与者死于各种原因。与肾功能正常且没有肌肉减少症的参与者相比，轻度肾功能不全或肌肉减少症患者的全因死亡风险显著增加[风险比(HR): 1.16, 95%可信区间(CI): 1.12至1.19;HR: 1.29, 95% CI: 1.20 ~ 1.37];轻度肾功能不全和肌肉减少症患者的全因死亡率更高(相对危险度:1.61,95% CI: 1.52 ~ 1.71)，总体加性相互作用显著(相互作用的相对危险度0.17,95% CI: 0.05 ~ 0.29)。进一步的亚组分析显示，与肾功能正常的参与者相比，轻度肾功能不全的参与者中，可能的肌肉减少症与全因和病因特异性死亡率(非意外原因、非传染性疾病和癌症)的相关性更强。

结论：研究表明，肌肉减少症和轻度肾功能障碍协同增加全因和病因特异性死亡的风险。早期识别和改善老年人轻度肾功能或肌肉减少症可能降低死亡风险，但需要更多的前瞻性确认。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：多社会和多基因风险评分与全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆

研究目的：建立一个包含多种社会因素的多社会风险评分(PsRS)，以捕获痴呆风险，并调查不同遗传背景下有利的社会条件的益处。

数据来源：这项前瞻性队列研究包括来自英国生物银行的345,439名最初无痴呆的参与者。

方法：总共有10个社会因素被总结成PsRS。基于全基因组显著变异构建多基因风险评分(PRS)。

结果：在12.5年的中位随访期间，我们记录了4,595例全因痴呆事件，包括2,067例阿尔茨海默病(AD)事件和1,028例血管性痴呆(VD)事件。每增加一次PsRS，全因痴呆的风险增加19%(风险比[HR]， 1.19;95%可信区间[CI]， 1.17 ~ 1.21)， AD风险增加13% (1.13;1.10 - 1.16)， VD风险增加24% (1.24;1.19 - 1.29)。29%(24% ~ 33%)的痴呆病例、22%(14% ~ 29%)的AD病例和39%(28% ~ 48%)的VD病例与不利的社会环境有关。此外，在具有高遗传风险的参与者中，与具有高社会风险的参与者相比，低社会风险与全因痴呆、AD和VD的发病率较低相关，分别降低了67.8%、64.5%和84.2%。

结论：PsRS可有效地用于识别痴呆高危人群。大约四分之一的痴呆症事件可能与不利的社会环境有关，尤其是那些遗传上易患痴呆症的人。