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英国生物银行（UK Biobank，UKB）是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息，包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据，并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间，所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库，以供英国国家医疗服务体系（NHS）利用并管理，成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览

2023.10.27—2023.11.2 PubMed数据库“标题/摘要：UK Biobank”搜索发现，共发表43篇UK Biobank论文。

大部分论文列表如下：

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：肝病是心血管疾病的重要危险因素—英国生物银行的一项研究

研究目的：慢性肝病(CLD)与心血管疾病(CVD)风险增加有关。我们调查了肝脏疾病的早期体征(通过铁校正t1制图[cT1]测量)是否与主要CVD事件的风险增加相关。

数据来源：英国生物银行(UKB)数据。

方法：在2016年1月至2020年2月的英国生物银行成像子研究中，使用LiverMultiScan测量肝脏疾病活动性(cT1)和脂肪(质子密度脂肪分数[PDFF])。使用多变量Cox回归，我们探讨了肝脏cT1 (MRI)与原发性CVD(冠状动脉疾病、心房颤动(AF)、栓塞/血管事件、心力衰竭(HF)和中风)、CVD住院和全因死亡率之间的关系。肝脏血液生物标志物，一般代谢生物标志物和人口统计学也包括在内。对没有代谢综合征的患者进行亚组分析(定义为至少有三项:腰围大、甘油三酯高、高密度脂蛋白胆固醇低、收缩压升高或血红蛋白A1c升高)。

结果：共有33,616名参与者(平均年龄65岁，平均BMI 26 kg/m2，平均血红蛋白A1c 35 mmol/mol)具有完整的MRI肝脏数据和相关的临床结果(到主要心血管事件发生的中位时间:1.4年[范围:0.002-5.1];随访:2.5年[范围:1.1-5.2年])。肝脏疾病活动性(cT1)与任何主要CVD事件的高风险相关，但与肝脂肪(PDFF)无关(风险比1.14; 95%ci 1.03 - 1.26; p = 0.008)，AF(1.30; 1.12 - 1.51;p < 0.001);HF(1.30; 1.09- -1.56;p = 0.004);心血管疾病住院率(1.27;1.18 - 1.37;p < 0.001)和全因死亡率(1.19;1.02 - 1.38;P = 0.026)。FIB-4指数与HF相关(1.06;1.01 - -1.10;P = 0.007)。在没有代谢综合征的个体中，CVD住院风险与cT1独立相关(1.26;1.13 -1.4;p < 0.001)。

结论：肝脏疾病活动性，通过cT1，与CVD事件和全因死亡率的较高风险独立相关，独立于先前存在的代谢综合征、肝纤维化或脂肪。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：系统性炎症和随后的肌萎缩侧索硬化风险:前瞻性队列研究

研究目的：虽然全身性炎症与某些神经退行性疾病的病因有关，但其在肌萎缩侧索硬化症(一种高病死率的疾病)发展中的作用尚未得到证实。因此，我们量化了c反应蛋白(CRP)(一种急性期反应物和全身性炎症标志物)与随后ALS发生的关系。

数据来源：英国生物银行(UK Biobank)。

方法：我们使用了来自UK Biobank的数据，这是一项前瞻性队列研究，在2006年至2010年期间在研究中心对502,649名年龄在37至73岁之间的参与者进行了调查。在整个队列中收集静脉血基线并检测CRP，并在3-7年后在代表性亚组(N = 14,514)中重复测量，以便校正回归稀释。截至2021年，通过国家住院和死亡率登记确定ALS。我们计算了多变量风险比，并附有对数转换CRP的95%置信区间，以标准差和位数表示。

结果：在400,884名最初无ALS个体(218,203名女性)的分析样本中，平均随访12年，有231人住院，223人因ALS死亡。在对包括健康行为、共病和社会经济地位在内的协变量进行调整后，一个标准偏差较高的log-CRP与ALS死亡率升高相关(风险比;95%置信区间:1.32;1.13, 1.53)和住院(1.20;1.00, 1.39)。有证据表明，两种结果的每分位数CRP均存在剂量反应效应(p表示趋势≤0.05)。校正回归稀释后，两种死亡率与CRP的关系得到加强(1.62;1.27, 2.08)和住院率(1.37;1.05, 1.76)。

结论：高水平的CRP(一种在临床实践中广泛捕获的基于血液的生物标志物)与未来肌萎缩侧索硬化症的风险适度增加有关。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：中性粒细胞与肌萎缩性侧索硬化症发生的高风险相关，与BMI和年龄相关

研究目的：外周免疫标志物与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的进展和预后相关。然而，外周免疫失调是ALS的危险因素还是运动神经元退行性变的后果尚不清楚。我们的目的是确定诊断前外周免疫与ALS事件风险之间的纵向关联。

数据来源：2006年至2010年间，来自英国生物银行的345,000人被纳入基线。

方法：通过Cox比例风险模型分析外周免疫标志物(中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板和CRP)及其衍生指标(中性粒细胞与淋巴细胞比值[NLR]、血小板与淋巴细胞比值[PLR]、淋巴细胞与单核细胞比值[LMR]和全身免疫炎症指数[SII])与以下ALS事件的关系。进行亚组分析和相互作用分析，进一步探讨这些关系的协变量。

结果：在对所有协变量进行调整后，多变量分析显示，高中性粒细胞计数及其衍生指标(NLR和SII)与ALS发病风险增加相关(中性粒细胞每SD增量风险比[HR] = 1.15, 95%可信区间[CI] = 1.02-1.29;NLR的HR = 1.15, 95% CI = 1.03-1.28;SII的HR = 1.17, 95% CI = 1.05-1.30)。亚组分析和相互作用分析显示，身体质量指数(BMI)和年龄对这种关联有特殊影响。在BMI≥25或年龄< 65岁的参与者中，较高的中性粒细胞计数及其指标增加了发生ALS的风险;然而，在BMI < 25或年龄≥65岁的参与者中，中性粒细胞对ALS的发生没有影响。

结论：我们的研究提供了中性粒细胞水平和中性粒细胞衍生指标(NLR和SII)升高与ALS发病风险增加相关的证据。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：长期暴露于空气污染对糖尿病前期和糖尿病患者突发精神障碍的影响:一项大型前瞻性队列研究的结果

研究目的：在一般人群中，空气污染与精神障碍之间的关系已被广泛记录。然而，在易感人群中，如患有前驱糖尿病或糖尿病的个体，证据仍然不足。

数据来源：我们分析了来自英国生物银行的48,515名糖尿病前期患者和24,393名糖尿病患者的数据。

方法：收集了2006-2021年细颗粒物(PM2.5)、可吸入颗粒物(PM10)、二氧化氮(NO2)和二氧化氮(NOx)的年度污染数据。根据每个参与者的地理编码家庭地址和在每个地址花费的时间，采用双线性插值方法和时间加权方法估计每个参与者的空气污染和温度暴露。采用基于广义估计方程的广义倾向得分模型和时变协变量Cox模型对空气污染的影响进行评估。

结果：我们在糖尿病前期和糖尿病参与者中观察到空气污染物与精神障碍之间的因果关系，糖尿病患者的影响比糖尿病前期更强。糖尿病前期患者的风险比分别为1.18(1.12,1.24)、1.15(1.10,1.20)、1.18(1.13,1.23)、1.15(1.11,1.19)，糖尿病患者PM2.5、PM10、NO2和NOx升高四分位数范围的风险比分别为1.21(1.13,1.29)、1.17(1.11,1.24)、1.19(1.13,1.25)、1.17(1.12,1.23)。此外，这种影响在老年人、饮酒者和生活在城市地区的人群中更为明显。

结论：我们的研究表明，长期暴露于空气污染与糖尿病前期和糖尿病患者发生精神障碍之间存在潜在的因果关系。通过减少精神疾病的发病率，降低空气污染水平将大大有利于这一弱势群体。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：英国中老年人群血压升高和高血压的血流动力学决定因素:英国生物库成像研究

研究目的：全身血管阻力增加和老年人主动脉扩张度降低被认为是原发性高血压的血流动力学决定因素，但心输出量也可能很重要。我们检查了参与英国生物库成像研究的英国中老年人群中血压升高和高血压的血流动力学。

数据来源：英国生物银行。

方法：对31112例(21 178例)参与者(男性46.3%，平均年龄±SD 63±7岁)进行心脏磁共振成像，测量心输出量、全身血管阻力和主动脉扩张率。测量了19645名参与者的身体组成，包括内脏脂肪组织体积和腹部皮下脂肪组织体积。

结果：血压较高的受试者心排血量较高(高血压患者比血压最优者高17.9±26.6%)，全身血管阻力较高(高血压患者比血压最优者高11.4±27.9%)。在调整了体型和肥胖因素后，这些差异几乎没有变化。心输出量对全身血管阻力的贡献在年轻人中比在老年人中更明显。主动脉扩张率随着年龄的增长而下降，血压高的受试者与血压低的受试者相比，主动脉扩张率较低，但年轻人与老年人相比差异更大。

结论：在英国中老年人群中，心输出量在平均动脉血压升高中起着重要作用，特别是在年轻人中，与老年人相比。主动脉扩张度降低会导致脉搏压和收缩压在所有年龄段的升高。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：设备测量的身体活动与高血压患者心血管结果的关联

研究目的：没有足够的证据表明指南中关于身体活动 （PA） 的建议与高血压患者的长期益处有关。

数据来源：这项前瞻性队列研究纳入了患有高血压的英国生物样本库参与者。

方法：提取了通过腕戴式加速度计测量的强强度 PA （VPA）、中等强度 PA （MPA） 和光强度 PA （LPA） 所花费的时间。主要结局是主要不良心血管事件（包括心血管死亡、卒中和心肌梗死）和全因死亡率。次要结局分别是心血管死亡、心肌梗死和卒中。使用Cox回归模型分析PA与结局的关系。

结果：这项研究纳入了49 060名符合条件的受试者，中位随访时间为7.0年。MPA与主要不良心血管事件和全因死亡率的风险呈负相关。在全因死亡或心血管结局方面，适量的LPA或VPA可能比高量的LPA或VPA更有益。与最不活跃的组相比，150-300分钟/周的MPA或更长时间与全因死亡风险降低（34%-54%）和主要不良心血管事件（23%-41%）显著相关，但75-150分钟/周的VPA或更长时间与几乎没有进一步的益处相关，甚至削弱了心血管益处。

结论： MPA 与高血压患者的全因死亡风险和心血管结局呈负剂量反应相关。适量的LPA或VPA也是有益的，但较高的量可能不是.MPA的。MPA 可能是高血压患者的最佳 PA 强度。需要进一步的研究来确定是否应该推荐高水平的 VPA。

7.外国学者文章介绍（七）

文章题目：在英国生物库中，英国成年人的成年期不良事件、儿童虐待和哮喘

研究目的：亲密伴侣暴力和儿童虐待分别与成人哮喘相关。没有研究同时调查成人哮喘的成人不良事件(包括但不限于亲密伴侣暴力)和儿童虐待。目的是探讨成人哮喘的成人不良事件和儿童虐待。

数据来源：英国生物银行。

方法：这是一项横断面研究，研究了87,891名40-69岁的成年人参与了英国生物银行的成人不良事件和儿童虐待。成人不良事件的评估采用的问题改编自国家犯罪调查。使用儿童创伤筛查问卷确定儿童虐待。当前哮喘被定义为医生诊断的哮喘和当前喘息，并根据嗜酸性粒细胞计数进一步分类为非嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞(<300 vs大于或等于300细胞/微升)。

结果：在一项多变量分析中，报告两种或两种以上成人不良事件的参与者患哮喘的几率比没有报告的参与者高1.19-1.45倍，而报告两种或两种以上儿童虐待的参与者患哮喘的几率比没有报告儿童虐待的参与者高1.25-1.59倍。在按性别分层后，女性和男性儿童虐待的结果相似，而成年期不良事件仅与女性哮喘显著相关。在不吸烟者和吸烟时间小于10包年的前吸烟者以及非嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞哮喘的分析中也观察到类似的结果。

结论： 在一组英国成年人中，儿童虐待与男性和女性当前哮喘相关，而成年期不良事件仅与女性当前哮喘相关。这与吸烟或嗜酸性粒细胞计数无关。

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